Болезнь Альцгеймера может вызвать механизм некроза клеток

Исследователи от ведущей американской компании биотехнологии обнаружили новый путь, через который болезнь Альцгеймера может или вызвать или поддержатьдеструкция клеток головного мозга: механизм, который это угоняет, обычно используется, чтобы сократить нежелательные клетки головного мозга в раннем развитии и включает aдо настоящего времени неподозреваемая часть известного преступника, APP, предшественник амилоидных бляшек найден в мозгах людей с болезнью Альцгеймераболезнь.Исследователи являются частью команды ученых из Genentech Inc, и они издали свои результаты исследования в продвинутой онлайновой проблеме 19 февраляжурнал Nature.

Соавтор Марк Тессир-Лавин, который является исполнительным вице-президентом изобретения лекарства исследования в компании, сказал в интервью ткани:«В области болезни Альцгеймера известно, что подлец в мозгу является белком, названным APP, и что мы нашли, новый поворот на нашемпонимание того, что делает APP."«APP является большим белком, сидящим в клеточной мембране», сказала Тессир-Лавин, объяснившая, что много лет исследование в области болезни Альцгеймера сосредотачивалосьна секции белка под названием Abeta.«Утверждалось, что Abeta токсичен и способствует дегенерации, происходящей при болезни», объяснил он.

Но то, что он и его команда нашли почти по ошибке, было то, что другая часть APP, который они называют N-APP, может также быть включена.N-APP может вызвать смерть нейрона и дегенерацию, «мы выяснили как получается, что это вызывает ту дегенерацию», сказала Тессир-Лавин, и который являетсяпредмет бумаги они издали.

«Мы полагаем, что это могло быть вовлечено или в инициирование или в помощь развитию болезни Альцгеймера», добавил он.В их справочной информации авторы объясняют, что ученые уже обнаружили, что существуют естественные механизмы через который нежелательныаксоны и нейроны сокращены и убиты, чтобы помочь «ваять нейронные связи во время развития», но точно как они, это все еще своего рода aтайна.В этом исследовании исследователи обнаружили, что бета-амилоидный белок предшественника (APP) и смертельный рецептор 6 (DR6, также известный как TNFRSF21), вызывает aшироко распространенный сам программа деструкции, полагающаяся на каспазы (иногда называемый «белки палача» из-за роли они играют в апоптозе илиапоптоз).

DR6 является рецептором, выраженным путем развития нейронов, и используется в нормальном некрозе клеток и сокращении аксонов (волокно, несущее сигнал eletrical отнейрон). Исследователи работали над чем-то еще и столкнулись с DR6, и они задались вопросом, что вызвало его. Именно это начал ихвниз этот путь.

То, что они обнаружили, было то, что, в то время как каспаза 3 вовлечена в некроз клеток тела нейрона, это – каспаза 6, который требуется для дегенерации аксона иэто вызвано, когда относительно неизвестная часть APP (N-APP, расщепленный аминоконцевой фрагмент APP) связывает с DR6.Они пришли к заключению что:«Наши результаты указывают, что APP и DR6 являются компонентами нейронного пути самоуничтожения и предполагают что внеклеточный фрагмент APP,при действии через DR6 и каспазу 6, способствует болезни Альцгеймера."Исследование полагалось в пробирке (культуры лаборатории) и в естественных условиях (использующий модели мыши мутанта) анализы, что означает, что клинические заявления являются все еще несколькими годами прочь.Однако Тессир-Лавин уверена, что открытие предлагает новые цели развития терапии.

«Мы можем попытаться предотвратить инициирование или развитие болезни путем блокирования части молекулы APP, которую мы идентифицировали или часть издругие нисходящие сигнальные механизмы, которые мы точно определили также."«Это предоставляет нам большое количество новых точек входа, чтобы попытаться заблокировать или смягчить эффекты болезни», добавил он.«APP обязывает DR6 вызывать сокращение аксона и смерть нейрона через различные каспазы».Анатолий Николаев, Тодд Маклафлин, Деннис Д. М. О’Лири и Марк Тессир-Лавин.

Природа 457, 981-989 (19 февраля 2009)doi:10.1038/nature07767Источники: резюме Журнала, Genentech.

Блог Бизнесмена