Западный Нильский Вирус является самым смертельным среди людей в возрасте 60 и более старым, хотя причины позади этого были неясны. Теперь, новое исследование, изданное в Инфекционных агентах PLOS, утверждает, что нашло объяснение.Люди в возрасте 60 и более старый больше всего находятся в опасности для тяжелой инфекции WNV.
Исследователи говорят, что это могло быть до ухудшений в ранней иммунной реакции вирусу.Изучите автора Майкла Диэмонда Вашингтонского университета в Сент-Луисе, и коллеги нашли, что много важных компонентов ранней иммунной реакции Западному нильскому вирусу (WNV) были ухудшены у пожилых мышей, которые могут объяснить, почему пожилые люди более уязвимы для вируса.
WNV наиболее распространен в Африке, Европе, Ближнем Востоке, Северной Америке и Западной Азии. Вирус прежде всего передан людям через прикус зараженного москита.
Приблизительно 70-80% людей, становящихся зараженными WNV, не испытает симптомы, в то время как приблизительно 20% зараженных людей могут страдать от лихорадки, диареи, головной боли, высыпания, болей тела, болей в суставах и рвоты.Меньше чем в 1% случаев WNV может вызвать неврологическую болезнь, такую как энцефалит или менингит. Симптомы включают головную боль, лихорадку, дезориентацию, дрожь, кому, мышечную слабость и паралич.
Смерть происходит приблизительно в 10% тяжелых случаев WNV.В то время как тяжелая болезнь от WNV может появиться в людях любого возраста, пожилые люди больше всего находятся в опасности. «У пожилых людей вирус пересекает гематоэнцефалический барьер в увеличенной частоте и заражает нейроны мозгового и спинного мозга; это связано с летальностью на 5-10%», отмечают Алмаз и коллеги.Для их исследования команда стремилась определить механизмы, лежащие в основе уязвимости пожилого человека к WNV.
Рано определенная иммунная реакция к WNV, более слабому у пожилых мышейИсследователи заразили 4-месячных мышей (эквивалент молодым совершеннолетним) и 18-месячных мышей (эквивалент пожилым взрослым) с WNV.По сравнению с младшими мышами более старые мыши, в три раза более вероятно, умрут от инфекции WNV.
Что больше, вирусные уровни в мозгах более старых мышей были в 20 раз выше, чем те из младших мышей.Быстрые факты о Западном Нильском ВирусеПтицы являются естественной массой WNV – москиты становятся зараженными путем питания зараженными птицамиХотя существует вакцина, чтобы защитить лошадей от WNV, в настоящее время нет никакой вакцины, чтобы защитить людей от вируса
Большинство, если инфекции WNV в США появляются между июнем и сентябрем.Узнайте больше о Западном Нильском ВирусеИсследователи сравнили и проанализировали иммунную реакцию к инфекции WNV более старых мышей с той из младших мышей.Вскоре после того, как передача WNV, ранней определенной иммунной реакции или адаптивного иммунного ответа, вирусу была более слабой у более старых мышей, чем у младших мышей.
Другими словами, WNV-определенные гуморальные иммунные ответы у более старых мышей были менее мощными, чем те из младших мышей. У более старых мышей также были более слабые долгосрочные вторичные иммунные ответы антитела, чем младшие мыши.
Кроме того, исследователи нашли, что формирование «герминативных центров» у более старых мышей было задержано.Герминативные центры являются домом к дренированию лимфатических узлов (DLNs), которые являются областями близко к начальному месту инфекции. Иммуноциты – антигенпредставляющие клетки, Т-хелперы и В-лимфоциты – стекаются в DLNs и создают герминативные центры, чтобы создать определенный гуморальный иммунный ответ.
Задержка формирования этих герминативных центров объясняет более слабый адаптивный иммунный ответ, идентифицированный у более старых мышей.При ближайшем рассмотрении DLNs у более старых мышей, команда нашла, что было меньше Т-хелперов, который указывает, что Т-хелперы более старых мышей имеют меньшую способность мигрировать к DLNs.Эта теория была подтверждена, когда исследователи пересадили Т-хелперы и от младших и от более старых мышей в младших мышей. Используя живую микроскопию, они видели, что Т-хелперы более старых мышей меньше смогли стекаться в DLNs.
Команда также нашла, что DLNs более старых мышей имел более низкие уровни иммунных стимуляторов, названных хемокинами, уменьшившими их способность привлечь другие иммуноциты, чтобы создать герминативные центры.Даже короткие задержки реакции иммуноцита могут повысить риск тяжелых результатов инфекции
Исследователи отмечают, что, в то время как идентифицированные ухудшения в DLNs более старых мышей были умеренны, даже короткие задержки миграции иммуноцитов к DLNs могут вызвать сокращение WNV-определенного гуморального иммунного ответа на ранних стадиях инфекции.Сокращение WNV-определенного гуморального иммунного ответа после передачи может привести к более высокой вирусной нагрузке вначале, исследователи объясняют, который увеличивает вероятность инфекции WNV, достигающей мозга и вызывающей тяжелые результаты.
«Поскольку быстрое производство нейтрализации и подавляющих антител важно для ограничения повторного исследования WNV и распространения, даже скромная задержка кинетики гуморальной реакции в пожилых людях могла увеличить восприимчивость к вирусной инфекции», объясняют они, добавляя:«Поскольку функциональные дефициты в клетках, координирующих ранний адаптивный иммунный ответ и микросреду лимфатического узла, существуют, стратегии исправить эти дефекты в с повышенным риском людях могли улучшить реакции на вакцины и ограничить повторное исследование микроорганизмов, вызывающих быстрый патогенез болезни».В начале месяца Национальные Институты Здоровья объявили, что экспериментальная вакцина от WNV должна войти в испытания на людях.