Новый путь, вовлеченный в идентифицированный ревматоидный артрит

Следователи из Больницы для Специальной Хирургии идентифицировали путь, вовлеченный в выключение воспаления, не работающего должным образом у людей с воспалительным артритом. Обнаружение, сообщил в проблеме 23 апреля журнала Immunity, мог привести к развитию новых терапевтических подходов к лечению артрита в будущем.«Это – первое исследование, которое свяжет этот путь с ревматоидным артритом.

За эти двадцать лет или так, чтобы я изучал регулирование воспаления, это, кажется, самый мощный подавляющий механизм, который мы видели», сказал Лайонел Ивэшкив, Доктор медицины, объединённый главный научный сотрудник в Больнице для Специальной Хирургии в Нью-Йорке и ведущего автора исследования, казавшегося онлайновым перед печатью.В течение нескольких лет лаборатория доктора Ивэшкива изучала то, что регулирует производство цитокинов при воспалительных заболеваниях. Цитокины являются маленькими белками, регулирующими воспаление; некоторые цитокины зажигают воспаление, и некоторые цитокины являются противовоспалительными. Путем идентификации проводящих путей, вовлеченных в производство цитокина, исследователи надеются открыть новые терапевтические пути для болезней, таких как артрит, при котором производство цитокина не работает должным образом.

До этого исследования исследователи знали, что так называемый immunoreceptor основанный на тирозине мотив активации (ITAM) – двойные рецепторы были вовлечены в регулирование воспаления, но они не знали, как проводящие пути ITAM фактически выключили воспалительную сигнализацию. Предыдущие исследования показали, что путь ITAM, сигнальные компоненты непосредственно подавили так называемый подобный Потерям рецептор сигнальные молекулы, вовлеченные в воспаление, но был намеком, что альтернативный путь может также быть включен. Исследователи думали, что, возможно, путь ITAM мог бы быть вовлечен в триггерный спуск другого пути, тогда ингибирующего воспаление.

В исследованиях с помощью лейкоцитов, подобных тем, которые вызывают болезнь, исследователи намереваются исследовать, какие сигнальные проводящие пути могли бы быть вызваны активацией ITAM-связанных рецепторов. Они использовали фибрин (ogen) и иммунные комплексы, белки, высоко выражающиеся по поводу воспалительных мест, чтобы активировать ITAM-связанные рецепторы и затем наблюдающиеся, что произошло. Исследователи нашли, что активация рецептора ITAM выделила путь, известный как DAP12 Syk Pyk2 p38 MSK, зависевший от сигнализации кальция и препятствовавший провоспалительному производству цитокина.

Они также нашли, что рецепторы ITAM вызывают IL-10, противовоспалительный цитокин и белки SOCS3, ABIN-3, A20 и Hes1, вовлеченные в супрессию цитокинов.В других исследованиях они показали, что этот подавляющий путь ITAM не работает должным образом у людей с воспалительным артритом.

«Когда мы посмотрели на макрофаги от пациентов с артритом, мы нашли, что целый подавляющий путь не будет работать», сказал доктор Ивэшкив. «Что предлагает это исследование, то, что одна из вещей, способствующая воспалению при артрите, наносит вред полезных проводящих путей, обычно служащих, чтобы выключить воспаление». Он сказал, что клинические врачи в будущем могут быть в состоянии сосредоточиться на методах лечения, которые увеличат или повторно установят эти полезные или гомеостатические проводящие пути как способ выключить воспаление при хроническом артрите.

«Перед этим исследованием мы знали, что ITAM-двойные рецепторы имели потенциал, чтобы ингибировать воспалительное производство цитокина, но были очень ограниченные знания о том, как это работало», сказал доктор Ивэшкив. «Чего мы достигли с исследованием, то, что мы увеличили наше понимание косвенного подавляющего механизма, что мы думаем, может служить основанием для проектирования новых подходов к терапии. Эта работа вовлекает впервые отрицательную роль для сигнализации кальция вниз по течению этих ITAM-двойных рецепторов и объясняет, как это работает»,Он добавил, что следователи полагают, что существует обширная перекрестная связь среди различных проводящих путей, и они думают, что рецепторы ITAM играют очень важную роль в решении, как вся сигнализация объединена. «С точки зрения гомеостатических проводящих путей, управляющих воспалением, мы думаем, что этот путь, который мы описали, является одним из самых сильных.

Это полностью выключает вещи», сказал доктор Ивэшкив. «Что Вы обычно видите, эти частичные торможения или ослабления с точки зрения воспалительного производства цитокина. То, что мы видели, было полным ингибированием реакции».Доктор Ивэшкив сказал, что будущая работа сосредоточится на дальнейших объясняющих молекулярных деталях пути и дальнейшем тестировании его важности при артрите и моделях животных болезни.Работа финансировалась грантами от Национальных Институтов Здоровья.

Среди других авторов исследования Лу Ван, доктор философии, Рэйчел Гордон, Линда Хуинх, Ксиэоди Су, парк Kyung-Hyun Мин, Доктор медицины, и Джордж Д. Кальиолиас, Доктор медицины, из Больницы для Специальной Хирургии; Джиэхуэй Ен, доктор философии, от Научно-исследовательского института Scripps в Ла-Хойе, Калифорния; и Дж. Саймон Артур, Доктор медицины, от Белковой Единицы Фосфориляции MRC, университета Данди в Данди, Шотландия.

ИсточникБольница для специальной хирургии


9 комментариев к “Новый путь, вовлеченный в идентифицированный ревматоидный артрит”

  1. Стегнова Евгения

    НАТО уничтожит ВС России за 10-20 дней. Капитуляцию подписывать будет просто некому, — офицер США … Турция готовится блокировать российские корабли! В Босфоре начались масштабные учения турецкого флота…

Оставьте комментарий