Новое исследование исследователей в Великобритании, Канаде и США объяснило тайну устойчивости к пенициллину у бактерии, вызывающей смертельную пневмонию, сигнализируя возможность, что однажды антибиотик, обнаруженный Александром Флемингом в 1928, мог сделать возвращение. Исследователи надеются, что их результаты исследования также помогут развить дизайнерские антибиотики, чтобы бороться с MRSA и другими опасными бактериями.Исследование издается в проблеме 7 марта Журнала Биохимии и было во главе с доктором Эдрианом Ллойдом Отделения Биологических наукв Уорикском университете, Великобритания, и другие коллеги из Уорика, Юниверсит Лаваль, Гелиотермоэлектрический-Foy в Квебеке, и Рокфеллеровский университет в Нью-Йорке.Стрептококк pneumoniae ответственен за 5 миллионов детской смертности каждый год во всем мире.
Это также убивает 7 процентов 1 миллиона пожилых американцев этозаболевайте пневмококковой пневмонией каждый год.Ллойд и его команда не только обнаружили точно, как бактерия становится неуязвимой к пенициллину, но они полагают, что обнаружение показывает, как разрушитьустойчивость бактерии так, чтобы пенициллин мог возвратить свою бывшую потенцию как антибиотик.Пенициллин ослабляет бактерии путем остановки их строящий клеточные оболочки должным образом; это блокирует их способность сделать защитную петлю, окружающую каждую клетку.
петлю называют Пептидогликаном и присутствует в нескольких типах бактерий, включая Стрептококк pneumoniae и MRSA.Исследователи нашли, что пенициллин устойчивый S. pneumoniae бактерии использует белок, MurM, как фермент, чтобы помочь построить мосты дипептида в пределахпептидогликан. Высокий уровень мостов дипептида в пептидогликановой «петле», кажется, предпосылка для высокой устойчивости к пенициллину. Это былонайденный от выборки пенициллина устойчивые штаммы Стрептококка pneumoniae у больных с пневмококковыми инфекциями.
Команда в Уорике умела тиражировать действие MurM в лаборатории, где они смогли следовать за пошаговой химией пептидогликанасинтез.Они сравнили химическое поведение устойчивых к пенициллину и восприимчивых к пенициллину штаммов Стрептококка pneumoniae и показали, что использовали MurMпо-другому. Они смогли точно определить точный шаг, где более устойчивое напряжение, возможно, сделало эволюционный прыжок и таким образом извлекло пользу конкурентоспособныйпреимущество.
MurM в очень устойчивом к пенициллину Стрептококке pneumoniae напрягаются 159, поддержал больше alanylation, чем serylation, в то время как MurM в восприимчивом к пенициллину напряжении Pn16 поддержал serylation больше, чем alanylation в синтезе пептидогликана.Эти результаты исследования позволят исследователям предназначаться для химии MurM в Стрептококке pneumoniae в пути, подрывающем этот выгодный шаг, и таким образом разрушьтеустойчивость бактерии к пенициллину.Точно так же, потому что MRSA и другие бактерии используют тот же тип мостов пептида, чтобы синтезировать их пептидогликановую защитную петлю, может быть возможноиспользуйте это знание, чтобы сделать пенициллин мощным против них также.Другое ответвление – то, что инструменты, что Ллойд и коллеги раньше прослеживали каждый шаг, вовлеченный в синтез пептидогликана Стрептококком pneumoniaeможет использоваться, чтобы посмотреть на подобные процессы у других опасных бактерий, таким образом открывая новый путь для развития разрушающих дизайнерских антибиотиковустойчивость.
Как с большим впечатляющим исследованием, это не просто новые инструменты, становящиеся ценными, но и сеть отношений и контактов чья форма сотрудничестваводохранилище навыков команды и талантов к будущим разработкам. В этом случае новую сеть называют британской Бактериальной Сетью Биосинтеза Клеточной оболочки или
Великобритания-BaCWAN, и включает академиков от химии, биологии и медицины, а также компаний биотехнологии.«Характеристика зависимого тРНК Формирования Пептидной связи MurM в Синтезе Стрептококка pneumoniae Пептидогликан».Эдриан Дж. Ллойд, Андреа М. Джильбей, Энн М. Бльюетт, Джанфранко Де Паскаль, Ахмед Эль Соеиби, Роджер К. Левеск, Анита К. Кэтэрвуд, Александр Томаш,
Тимоти Д. Х. Багг, Дэвид Ай. Ропер и Кристофер Г. Доусон.Дж. Байол.
Chem. Издание 283, Проблема 10, стр 6402-6417, 7 марта 2008DOI:10.1074/jbc.
M708105200 британской Бактериальной Сети Биосинтеза Клеточной оболочки (Великобритания -BaCWAN).Источники: BBC News.