При обнаружении впервые, что могут изменение числа копий или CNV, где полоса ДНК дублирована или пропавшие без вести,риск увеличения развивающегося рака, американские ученые нашли связь между определенным CNV и нейробластомой, смертельнымрак, главным образом влияющий на детей.Исследование было во главе с доктором Джоном М Мэрисом, руководителем Онкологии и директором Онкологического центра в Детской больнице Филадельфии иизданный в проблеме 18 июня журнала Nature. Maris находится также на способности Медицинской школы Университета Пенсильвании, иученые из нескольких других научно-исследовательских центров работали над исследованием с ним.Открытие особенно замечательно, потому что это является первым, чтобы показать, что повторные или удаленные полосы генетического кода могут быть связаны с раком какнастроенный против изменений в кодовой последовательности или единственных полиморфизмах нуклеотида (SNPs или «надрезы»).
Используя грамматическое сравнение, CNV был бы повторным или недостающим словом во фразе, в то время как SNP будет одним или более словамизаписанный неправильно.Мэрис сказал, что обнаружение открывает дверь в изучение, как CNVs мог бы увеличить риск рака.Нейробластома является наиболее распространенным твердым раком маленьких детей, иногда начинаясь до рождения, и составляет 15 процентов из всех раносмертельные случаи детства.
Это формируется в ткани нерва и обычно начинается в надпочечниках, сидящих выше почек, но это может также начаться в шее, грудиили спинной мозг. К сожалению, это часто уже распространялось к другим частям тела перед диагнозом.Мэрис сказал прессу:«Только два года назад мы имели очень смутное представление о том, что вызывает нейробластому».«Теперь мы открыли большую тайну того, почему нейробластома возникает в некоторых детях а не в других», добавил он.
В прошлом месяце команда издала результат самого большого генного исследования до настоящего времени в исследовании детского рака, где они сообщили о результате всего геномаисследование ассоциации, показавшее варианты в гене BARD1, увеличило восприимчивость ребенка к рискованному типу нейробластомы.В этом месяце они сообщают о результатах исследования второго исследования ассоциации всего генома, где с помощью высоко автоматизированной анализирующей ген технологии они нашли aCNV вдоль структурно слабой секции хромосомы 1, который может быть связан с развивающейся нейробластомой.
Они использовали анализы со всего мира, собранные через Children’s Oncology Group и технологию из БольницыЦентр Прикладной Геномики, направленной доктором Хэконом Хэконарсоном, соавтором на обоих исследованиях.Говоря о первом исследовании, Мэрис сказал что:«Исследователи подозревали, что варианты в BARD1 также увеличили риск рака молочной железы, но никто не нашел убедительное свидетельствоэто."Но они были удивлены, он добавил, когда их исследования ассоциации всего генома «нашли, что BARD1 является геном восприимчивости для нейробластомы, ивозможно, другие раковые образования также».
Он и его команда теперь пытаются понять основной механизм, которым варианты BARD1 затрагивают клетки нервной системы, чтобы стать злокачественными в то время какребенок находится в матке или вскоре после.Между тем, во втором исследовании, с ведущим автором доктором Шароном Дискиным, также Детской больницы Филадельфии, Maris и коллеги нашли этообщий CNV в хромосоме 1q21.1 связан с нейробластомой детского рака.Та область хромосомы содержит много генов, вовлеченных в развитие нервной системы, и исследователи сочли это aтранскрипт в пределах наследственного CNV, названного NBPF23, ранее неизвестным семейным геном контрольной точки нейробластомы, включается на ранних стадияхформирование опухоли.Эти результаты исследования основываются на предыдущей работе Maris и коллегами такой как в прошлом году, когда они нашли, что ген ALK был вовлечен в создание пациентоввосприимчивый к редкой семейной форме нейробластомы.
В другом исследовании они также нашли область на хромосоме 6, который повысил риск не -наследственная форма болезни.Поскольку ученые показывают больше генетического пейзажа нейробластомы, лучше возможности развития предназначенного лечения, улучшающего качествоиз жизни для детей с этой сложной болезнью сказал Мэриса.«Изменение числа копий в 1q21.1 связалось с нейробластомой».Шарон Дж.
Дискин, Cuiping, как, Джозеф Т. Глесснер, Эдвард Ф. Аттииех, Marci Laudenslager, Kristopher Bosse, Кристина Коул, Яель П. Мосс, ЭндрюДревесина, Джилл Э. Линч, Katlyn Pecor, алмаз Мауры, зима Синтии, Кай Ван, Сесилия Ким, Элизабет А. Гайгер, Патрик В. Макгрэди, Александра I.Ф. Блэкемор, Венди Б. Лондон, Тамим Х. Шэйх, Джонатан Брэдфилд, Струэн Ф. А. Грант, Хонгж Ли, Марселла Девото, Эрик Р. Рэппэпорт, HakonHakonarson & John M. Maris.
Природа, 459, 987- 991, Изданный онлайновый 18 июня 2009.doi:10.1038/nature08035
Дополнительные источники: Детская больница Филадельфии, NIH.