Основной ген регулятора, вызывающий ожирение и связанный с диабетом и холестерином и управляет поведением отдаленных генов, существующих в липоцитах, был идентифицирован, написали исследователи из Королевского колледжа в Лондоне и Оксфордского университета в журнале Nature Genetics.Авторы говорят, что их открытие может помочь к развитию более эффективных лечений связанных с ожирением болезней, таких как диабет и болезнь сердца.
Это последнее исследование было частью большого многонационального сотрудничества – исследования MuTHER – финансированный Wellcome Trust. Ученые из Wellcome Turst, Оксфордского университета, Королевского колледжа в Лондоне, а также университета Женевы сотрудничали. Расшифруйте Генетику, также способствовал.
Исследователи уже знали о KLF14, ген, связанный с уровнями холестерина и типом 2 диабета – однако, никто не знал, какую роль это играло до сих пор.Ученые объяснили, что, в то время как «СНГ регулирующие структуры экспрессии гена были экстенсивно исследованы, идентификация сделки, регулирующие эффекты у людей привлекли меньше внимания».Регулирующие элементы СНГ регулируют гены в пределах той же молекулы ДНК, в которой они присутствуют. Сделка регулирующие элементы влияет на поведение отдаленных генов.
Тим Спектор и команда взяли подкожные толстые биопсии (толстые образцы из-под кожи) 776 близнецов женского пола в Великобритании и проанализировали более чем 20 000 генов в липоцитах. Они нашли, что KLF14 походит на диспетчера – он влияет на поведение отдаленных генов в жировой ткани.Они тогда взяли еще 600 толстых образцов от группы людей в Исландии и подтвердили их начальные результаты исследования.
Жир играет ключевую роль в нашей восприимчивости к ожирению, болезни сердца и диабету – иначе известный как нарушения обмена веществ.Ген KLF14 унаследован от матери. Мы наследуем ряд всех генов и от нашей матери и от отца.
Но в случае KLF14, копия отца выключена, делая копию от матери активным геном – это называют, отпечатывая. Способность KFL14 управлять другими генами зависит полностью от копии KFL14, унаследованной от матери – копия отца не имеет никакого эффекта.Если лекарства могли бы быть развиты, чтобы предназначаться для KLF14, лечение для нескольких нарушений обмена веществ могло бы быть намного более эффективным, авторы верят.
Тим Спектор, Королевского колледжа в Лондоне, сказал:«Это – первое основное исследование, показывающее, как небольшие изменения в одном основном гене регулятора могут вызвать каскад других метаболических эффектов в других генах. Это имеет большой терапевтический потенциал особенно как путем изучения многочисленного подробного населения, такого как близнецы, мы надеемся найти больше этих регуляторов».
Изучите соруководителя, Марк Маккарти, из Оксфордского университета, сказал:«KLF14, кажется, действует как основные процессы контролирования выключателя, соединяющие изменения в поведении подкожного жира к нарушениям в мышце и печени, способствующих диабету и другим условиям. Мы упорно работаем прямо сейчас, чтобы понять эти процессы и как мы можем использовать эту информацию, чтобы улучшить лечение этих условий».
Существует вдвое больше страдающих ожирением людей во всем мире сегодня, чем раньше было в 1980-х. Сегодня, пятьсот миллионов человек являются страдающими ожирением, или один в каждых десяти взрослых.10% бюджета здравоохранения Америки подняты связанными с ожирением болезнями – в общей сложности $147 миллиардов каждый год.
В Великобритании почти две трети взрослого населения является или страдающим ожирением или грузным.KLF14, кажется, регулирует поведение отдаленных генов, влияющих на BMI (индекс массы тела), уровни глюкозы, уровни инсулина, холестерин и ожирение.«Идентификация отпечатанного основного регулятора сделки в очаге KLF14 имела отношение к многократным метаболическим фенотипам»Kerrin S Маленький, Эйса К Хедман, Элин Грундберг, Александра К Ника, Гадмэр Торлейфссон, Огастин Кун, Unnur Thorsteindottir, Таким-образом-Youn Голень, Ханна Б Ричардс, Николь Соранзо, Курош Р Ахмади, Сесилия М Линдгрен, Кари Стефэнссон, Emmanouil T Dermitzakis, Panos Deloukas, Тимоти Д Спектор, отмечают I Маккарти
Генетика природы. Год издал: (2011) DOI: doi:10.1038/ng.833