Препараты ВИЧ ускоряют старение

старение

Обычно используемый класс средств против ретровирусов, используемых, чтобы лечить пациентов с ВИЧ, особенно в Африке, кажется, убыстряетсястарение, заставляя спонтанные мутации в митохондриальной ДНК накопиться быстрее, отражая присутствующих у стареющих людейобычно. Вы можете читать об исследовании позади этого обнаружения в онлайновой проблеме этой недели Генетики Природы, гдеПрофессор Патрик Чиннери из Ньюкаслского университета в Великобритании и коллег, предлагает то лечение с нуклеозидоманалоговые антиретровирусные средства (NRTIs) не ускоряют старение путем генерации новых мутаций митохондриальной ДНК, но большинствавероятно, путем ускорения оборота митохондриальной ДНК.

Клинические врачи замечают, что люди с ВИЧ, лечащиеся со средствами против ретровирусов иногда, показывают преждевременные признаки старения,такой как увеличенная непрочность и возрастные болезни как сердечно-сосудистое заболевание и деменция. Но у них есть немного подсказок относительно почему,как Chinnery, который является Старшим научным сотрудником Wellcome в Клинической Науке от Института Генетической Медицины в НьюкаслеУниверситет, сказанный прессу:«Клиники ВИЧ видели пациентов, иначе успешно лечившихся, но кто показал признаки того, чтобы быть значительно старше, чемих годы.

Это было реальной тайной. Но коллеги признали много общих черт с пациентами, затронутыми митохондриальными болезнями- условия, влияющие на энергетическую продуктивность в наших камерах – и направившие их в нашу клинику."Некоторые пациенты упомянули их клинику, лечились с классом антиретровирусного средства под названием NRTI, короткий для нуклеозидааналоговые ингибиторы обратной транскриптазы, самым известным из которых является Зидовудин, также известный как AZT (NRTIs также используютсяв лечении рака).NRTIs были первым классом лекарства, разработанного, чтобы лечить ВИЧ, и в то время, когда рассматривались как главный прорыв при anit-ВИЧлечение, давая пациентам надежду на более длинную жизнь и изменяя наше представление ВИЧ от терминала до хронического заболевания.

Но поскольку время продолжилось, более высокие доходные страны меньше использовали более старый NRTIs и перешли на более новые, менее токсичные препараты с меньшим количеством стороныэффекты, когда принято более длинные периоды. Но в Африке, где более старые NRTIs являются теперь патентом на продажу алкогольных напитков навынос иотносительно дешевый, они – все еще главный спаситель для людей с ВИЧ.ВИЧ распространяется в теле, потому что это вводит свой генетический код в ядерную ДНК клеток его хозяина. Однажды в клетке, это используетего собственный фермент обратной транскриптазы, чтобы скопировать его кодекс РНК в двухспиральную ДНК, тогда объединенную в ДНКиз клетки – хозяина.

После этого, когда клетка – хозяин тиражируется, она тиражирует вирусную ДНК с ним.Митохондрия является крошечными вложенными единицами «батареи» в клетках: они делают энергию, что наши камеры должны жить и работать.

Один измногими интересными вещами о них является своя ДНК, является довольно отдельным от этого в ядре клеток: и эта митохондриальная ДНК илиmtDNA, только унаследован от родителя женского пола (сперма не несет mtDNA).Как возраст людей естественно, их mtDNA накапливает мутации, однако мы все еще не знаем если mtDNA старение причины мутации или еслистарение причины mtDNA мутация.Когда Chinnery и коллеги исследовали мышечные клетки пациентов, с которыми отнеслись NRTIs, они нашлиповреждение митохондрии, подобное найденному у здоровых людей значительно старше: даже пациенты, лечившиеся десять лет назадпоказал это повреждение.

Однако они полагают, что NRTIs не вызвал новые мутации в mtDNA, но просто ускорил темп в которыйmtDNA копирует себя, таким образом младшие пациенты ВИЧ показывали то же накопление копирования «ошибок», как можно было бы найти вздоровые пожилые люди:«Сверхглубокое переупорядочивание синтезом, объединенным с исследованиями единственной клетки, предполагает, что увеличение соматической мутации невызванный увеличенным мутагенезом, но мог бы вместо этого быть вызван ускоренным mtDNA оборотом. Это приводит к клональномурасширение существующих ранее возрастных соматических mtDNA мутаций и биохимического дефекта, который может влиять на 10% клеток», онинаписать.Чиннери сказал:«Мы полагаем, что эти препараты ВИЧ ускоряют темп, при котором растут эти ошибки. Таким образом по пространству, скажем, десяти лет, aмитохондриальная ДНК человека, возможно, накопила ту же сумму ошибок как человек, имеющий естественно в возрасте двадцать илитридцать лет.

Что удивительно, тем не менее, то, что пациенты, оторвавшиеся лечение много лет назад, могут все еще быть уязвимы дляэти изменения."Однако исследователи подчеркнули осторожность: в то время как NRTIs может иметь этот эффект, они – все еще важные препараты, и риски должны бытьрассмотренный как родственник.«Эти препараты могут не быть совершенными, но мы должны помнить, что, когда они были представлены, они дали людям дополнительные 10 или 20годы, когда они иначе умерли бы», сказал специалист по ВИЧ и соавтор доктор Брендан Пэйн от Отделения

Инфекция и тропическая медицина в изоляторе Руаяль Виктории, Ньюкасл.«В Африке, где эпидемия ВИЧ совершила нападки самый твердый и где более дорогие лекарства не являются выбором, ониабсолютная необходимость», добавил он.

Chinnery и коллеги теперь хотят изучить способы восстановить или задержать ущерб, нанесенный NRTIs. Один выбор состоит в том, чтобы поощритьпациенты, чтобы тренироваться больше, поскольку это, кажется, работает на людей с митохондриальными болезнями.Фонды от Wellcome Trust, совета по медицинским исследованиям, британского общества инфекции, Ньюкаслской благотворительности здравоохранения,и британский Биомедицинский Научно-исследовательский центр NIHR для Старения и Возрастной Болезни помог плате за исследование.

«Митохондриальное старение ускоряется антиретровирусной терапией через клональную экспансию mtDNAмутации."Брендан А Ай Пэйн, Иэн Дж Вилсон, Шарлотта А Хэтели, Рита Хорвэт, Мауро Сантибанес-Кореф, Дэвид К Сэмуелс, Д Эшли ПрайсИ Патрик Ф Чиннери.Генетика природы, Изданная онлайн: 26 июня 2011.

DOI:10.1038/ng.863Дополнительный источник: Wellcome Trust.


Блог Бизнесмена