Ученые обнаружили, что противосудорожный препарат отменяет клеточные эффекты

В новом исследовании, опубликованном в журнале Journal of Neuroscience от 28 мая 2008 г., ученые обнаружили, что габапентин нормализует действие определенных клеток мозга, измененных хроническим злоупотреблением алкоголем, в области мозга, известной как центральная миндалина, которая играет играет важную роль в поведении, связанном со страхом и стрессом, а также в регулировании употребления алкоголя. В ходе исследования грызуны с алкогольной зависимостью, получавшие габапентин, употребляли меньше алкоголя.

«Результаты впечатляют, – сказала доцент Scripps, профессор Мариса Роберто, доктор философии.D., кто был первым автором исследования. «Наше исследование показывает, что габапентин не только изменяет модели потребления алкоголя крысами-зависимыми (а не контрольной группой), но также может обратить вспять некоторые эффекты зависимости на конкретный нейротрансмиттер в головном мозге.”

"Это пример силы трансляционного подхода Центра Пирсона, где клиническое использование габапентина привело нас к гипотезе о том, что габапентин может действовать для восстановления гомеостатической дисрегуляции ГАМКергической системы," сказал Джордж Куб, доктор философии.D., председатель Исследовательского комитета Скриппса по нейробиологии аддиктивных расстройств и содиректор Центра исследований алкоголизма и наркозависимости Пирсона в Scripps Research.

"Клеточные и поведенческие исследования пришли к выводу, что габапентин действительно может нормализовать ГАМКергический тонус в определенной области мозга, которая, как известно, не регулируется у зависимых животных. Такие результаты дают веское обоснование для перевода этих наблюдений обратно в клинические условия для лечения алкоголизма."

В предыдущих исследованиях было показано, что габапентин эффективно лечит абстинентный синдром и снижает потребление алкоголя и тягу к алкоголю после детоксикации у алкоголиков. Однако остается неясным, как габапентин может бороться с алкогольной зависимостью в головном мозге. Новое исследование проливает свет на этот вопрос, подробно описывая действие габапентина (известного под коммерческим названием нейронтин) – структурного аналога ингибирующего синаптического передатчика гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) – на нейронную передачу сигналов в головном мозге.

В новом исследовании ученые сначала проверили влияние габапентина на поведение алкогольно-зависимых и независимых крыс. Исследователи обнаружили, что зависимые от алкоголя крысы, которые получали габапентин, пили значительно меньше алкоголя и демонстрировали меньше тревожного поведения перед лицом воздержания от алкоголя, чем те, кто не принимал препарат. Поведение независимых крыс, получавших габапентин, не изменилось. Эти результаты наблюдались как при системном введении крысами габапентина, так и при вливании лекарства непосредственно в центральную область миндалины головного мозга.

На клеточном уровне зависимость от алкоголя была связана с усилением тормозных синапсов (соединений между двумя нервными клетками) в центральной миндалине. В новом исследовании ученые обнаружили, что габапентин, как и алкоголь, увеличивал силу этих центральных ингибирующих синапсов миндалевидных клеток у независимых крыс, но уменьшал их силу в клетках зависимых от алкоголя крыс.

Интересно, что эти эффекты габапентина исчезли в присутствии специфического ингибитора так называемых рецепторов ГАМК, что указывает на то, что клеточные механизмы габапентина, вероятно, включают изменения в высвобождении медиатора ГАМК в тормозных синапсах. Ученые также обнаружили, что чувствительность рецепторов GABAB снижается с алкогольной зависимостью, что предполагает биологический механизм развития алкогольной зависимости в целом и контрастирующие эффекты габапентина до и после длительного воздействия алкоголя в частности.

Ученые планируют дополнительно изучить механизм действия габапентина на мозг. Кроме того, в настоящее время в Исследовательском институте Скриппса проводятся клинические испытания эффективности габапентина для лечения алкогольной зависимости.

Источник: Исследовательский институт Скриппса

Блог Бизнесмена