Ученые под руководством исследователя ICREA Ангела Р. Небреда из Института исследований в области биомедицины (IRB Barcelona) сообщает о новом механизме, который способствует развитию рака толстой кишки, связанного с воспалением, и указывает на новые терапевтические цели. Исследование опубликовано в журнале EMBO Molecular Medicine.
Ежегодно более 1 миллиона человек во всем мире заболевают раком толстой кишки. Хотя многие из этих случаев являются спонтанными, хроническое воспаление является одной из основных причин, лежащих в основе развития этого заболевания.
"Наше исследование демонстрирует, что способность миелоидных клеток усиливать онкогенез определяется белком p38. В частности, мы определили важный вклад гормона IGF-1, который активируется с помощью p38 в миелоидных клетках", объясняет Небреда, руководитель лаборатории Cell Sigalling и Cell Cycle.
Исследование было проведено с использованием моделей острого и хронического воспаления у генетически модифицированных мышей или мышей, получавших фармакологические ингибиторы.
IGF-1 и воспаление
IGF-1, гормон, подобный инсулину, выступает в качестве потенциальной терапевтической мишени – предпочтительно в сочетании с предварительным обнаружением воспалительной инфильтрации в биоптатах пациентов и уровней IGF-1 – при кишечных заболеваниях, связанных с воспалением. Это открытие может помочь решить проблему низкого уровня успеха, достигнутого фармакологическими ингибиторами p38 в клинических испытаниях у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, предрасположенных к раку толстой кишки.
"Мы обнаружили, что ингибирование p38 в миелоидных клетках защищает мышей от рака толстой кишки, связанного с воспалением, и этот защитный эффект связан со снижением выработки хемокинов, которые имеют решающее значение для набора клеток из иммунной системы", объясняет Катрин Юссиф, первый автор исследования и нынешний выпускник IRB Barcelona.
Исследование демонстрирует, что генетическое или фармакологическое ингибирование IGF-1 подавляет рекрутирование воспалительных клеток и снижает бремя опухолей рака толстой кишки, связанных с воспалением.
"На основе наших результатов мы предлагаем, чтобы при принятии решений относительно терапии принимались во внимание воспалительные состояния и уровни IGF-1 в биоптатах пациентов с воспалительными кишечными заболеваниями или раком, связанным с колитом," заключают авторы исследования.