Достижения в лечении мышечной дистрофии: впервые исследовательской группе удалось восстановить недостающий восстанавливающий белок в скелетных мышцах пациентов с мышечной дистрофией. Исследователи из Университета и Университетской клиники Базеля, Департамента биомедицины и Клиники неврологии, сообщают о своих недавних открытиях в научном журнале Science Translational Medicine.
Когда мембраны мышечных клеток повреждены, восстанавливающий белок дисферлин активируется и закрывает разрывы мышечной мембраны. Если этот белок восстановления изменяется из-за генетической мутации, собственное тело "контроль качества" система (так называемая протеасома) определяет белок как дефектный и устраняет его. Без дисферлина невозможно восстановить мембраны поврежденных мышечных клеток, что приводит к прогрессирующей потере клеток скелетных мышц и, следовательно, к истощению мышц. Похоже, что собственная система контроля качества организма нейтрализует мутировавший дисферлин, даже если мутация фактически не нарушает его восстановительную функцию.
Восстановительный белок реактивирован
Исследовательская группа под руководством профессора Майкла Синнрайха из кафедр неврологии и биомедицины университета и университетской больницы Базеля ранее продемонстрировала, что ингибиторы протеасом могут реактивировать мутированные белки дисферлина в культивируемых мышечных клетках пациентов с мышечной дистрофией. Подавление чрезмерного контроля качества клеток позволяет измененному белку репарации восстанавливать свою функцию и восстанавливать поврежденные мышечные мембраны.
Теперь команда воплотила эти результаты в клиническое применение и в рамках исследования, подтверждающего принцип действия, восстановила недостающий белок дисферлина в скелетных мышцах пациентов с мышечной дистрофией. Трое пациентов с мутацией дисферлина получили однократную системную дозу ингибитора протеасом. Спустя всего несколько дней мускулатура пациентов вырабатывала недостающий белок дисферлин на уровнях, которые могли быть терапевтически эффективными.
Запланировано долгосрочное испытание
По мнению руководителя отдела исследований Майкла Синнрайха, новые результаты служат основой для будущих долгосрочных клинических испытаний: "Эти результаты могут иметь значение для лечения пациентов с мышечной дистрофией, а также с другими, ранее неизлечимыми генетическими заболеваниями."