Оставляя след. Меланоциты, придающие коже ее цвет, присутствуют в здоровой коже (вверху), но увеличиваются во время обострения псориаза (посередине). Когда вспышка утихает, клетки выталкиваются к поверхности, в результате чего появляются темные отметки (внизу). Исследователи обнаружили, что две молекулы иммунной системы играют роль в этих изменениях пигментации.
Зудящие, болезненные высыпания, такие как те, которые возникают при псориазе, доставляют дискомфорт, но, по крайней мере, они исчезают, когда обострение стихает. В основном. Доказательства часто остаются в виде темных, обесцвеченных участков кожи, которые служат напоминанием о болезни. Новое исследование, поддерживаемое Программой медицинских исследований Мильштейна в Университете Рокфеллера, однако, выявило молекулярные корни изменения цвета кожи, которое часто связано с псориазом, что предполагает возможность новых методов лечения изменений пигментации, наблюдаемых не только при псориазе, но и при псориазе. другие состояния, такие как экзема и прыщи.
В псориазе виноват класс молекул иммунной системы, известный как цитокины. Цитокины играют ключевую роль в сигнальном процессе, который заставляет иммунные клетки бороться с инфекцией. Но два цитокина – интерлейкин-17 (IL-17) и фактор некроза опухоли (TNF) – сверхэкспрессируются при псориазе, заставляя иммунную систему атаковать собственные клетки кожи человека. Хорошо известно, что эти две молекулы играют важную роль в возникновении болезненных высыпаний, характерных для этого заболевания, но Клэр К. Ван, научный сотрудник Лаборатории исследовательской дерматологии Джеймса Крюгера, хотел выяснить, могут ли IL-17 и TNF иметь какое-то отношение к темным пятнам, которые оставляет после себя псориаз.
"Одним из методов лечения псориаза является световая терапия," говорит Ван. "Пациенты будут получать искусственный свет UVA и UVB как способ уменьшить воспаление, и хотя свет не вызывает солнечных ожогов, все же обычно предполагалось, что это вызывает изменения пигментации. Наше исследование показало, что это не так."
Ученые обнаружили, что цитокины IL-17 и TNF нарушают производство пигмента меланоцитов пациентов – клеток, вырабатывающих меланин, пигмент, придающий коже ее цвет. Исследователи обработали нормальные меланоциты человека IL-17 и TNF и обнаружили, что два цитокина работают вместе, подавляя выработку меланина. Исследователи также изучили экспрессию генов клеток кожи людей с псориазом и обнаружили снижение экспрессии генов, участвующих в передаче сигналов пигментации, что коррелирует с повышенным количеством IL-17 и TNF.
Было также обнаружено, что два цитокина способствуют образованию кластеров меланоцитов и стимулируют выработку цитокинов, способствующих росту. В очагах псориаза, содержащих высокие уровни IL-17 и TNF, также было больше меланоцитов, чем в здоровой коже.
"Это было очень удивительно," говорит Ван. "Считается, что меланоциты реплицируются только на начальной стадии роста опухолей меланоцитов, включая меланомы. Здесь при псориазе их количество увеличивалось вдвое, иногда втрое, но это была доброкачественная кожа. Это показывает нам, что эти клетки не так спят у здоровых людей, как полагают ученые."
Это открытие, вместе с подавлением функции пигмента в меланоцитах, рисует картину того, что происходит с кожей, когда обострение псориаза исчезает.
"Во время обострения могут быть участки кожи с гипопигментацией – белые пятна," говорит Ван. "Потом после того, как он утихнет, пятна темнеют. Мы думаем, что повышение уровня IL-17 и TNF вызывает это накопление меланоцитов, но не позволяет им экспрессировать меланин до тех пор, пока воспаление не уляжется. Затем нарост высвобождается, и на коже появляется гиперпигментация – темные пятна."
"Знание того, что иммунные цитокины могут изменять выработку пигмента в меланоцитах, а также знание того, что хроническое воспаление может увеличивать количество меланоцитов, имеет четкие последствия для разработки будущих методов лечения ряда распространенных кожных заболеваний," говорит доктор. Крюгер, директор исследовательской программы Milstein, и Д. Мартин Картер, профессор клинических исследований. "Кроме того, результаты этого исследования предоставляют новые механизмы того, как аномальная пигментация, связанная с некоторыми меланоцитарными невусами и меланомами, может возникать в результате иммунного ответа на новообразования."
Доктор. Ван планирует продолжить изучение влияния TNF и IL-17 на меланоциты и хотел бы расширить исследования на 3D-модели кожи – изготовленные in vitro образцы тканей, которые ведут себя как кожа человека, – которые позволят лучше понять, как меланин производственный процесс нарушается этими двумя цитокинами во время воспаления кожи или заживления ран.