Исследователи из Института психиатрии Королевского колледжа Лондона (IoP) определили новые биомаркеры реакции на лечение антидепрессантами, что является важным шагом на пути к разработке индивидуализированных методов лечения депрессии. Исследование, опубликованное сегодня в журнале Neuropsychopharmacology, является первым исследованием, в котором определены биомаркеры крови для антидепрессивного ответа в рамках контролируемого клинического исследования, и является частью проекта «Терапевтические препараты для лечения депрессии на основе генома» (GENDEP).
Профессор Кармине Парианте, ведущий автор исследования IoP в King’s, говорит: «Мы определили биомаркеры в крови, которые могут помочь идентифицировать людей с меньшей вероятностью ответа на базовое лечение антидепрессантами. Это небольшое исследование, но результаты многообещающие. Персонализированные методы лечения депрессии могут помочь нам избежать нынешнего метода прописывания антидепрессантов методом проб и ошибок.
Исследование подтверждает предыдущие доказательства того, что усиление воспаления является частью механизма, ведущего к депрессии, особенно к определенным формам депрессии, которые менее чувствительны к антидепрессантам. Исследование показывает, что мы можем использовать кровь на основе "тестовое задание" чтобы персонализировать лечение депрессии. Если у пациента был высокий уровень воспаления, он мог немедленно начать более интенсивную программу лечения, такую как комбинация антидепрессантов или увеличение доз.’
Исследователи стремились идентифицировать два типа биомаркеров: те, которые могут предсказать будущую реакцию на лечение антидепрессантами (предикторы), и другие, на которые нацелены антидепрессанты и которые меняются в ходе лечения (цели).
В клетках человека информация от генов транскрибируется в м-РНК до того, как эффект станет видимым как физическая или биохимическая характеристика. Предыдущие исследования показали, что депрессия влияет на три ключевые биологические системы: комплекс глюкокортикоидных рецепторов (GR), уровни воспаления и нейропластичность. Поэтому исследователи отслеживали, как мРНК продуцируется для 15 конкретных генов, связанных с этими тремя системами.
В исследовании приняли участие 74 пациента с депрессией. Уровни экспрессии мРНК у них были проверены до и после 8 недель лечения эсциталопрамом (n = 38) или нортриптилином (n = 36). Эсциталопрам, ингибитор обратного захвата серотонина, и нортриптилин, трициклический антидепрессант, обычно назначаются антидепрессантами первой линии в Великобритании.
Лица, которые плохо ответили на лечение, демонстрировали значительно более высокие уровни трех маркеров воспаления до лечения (IL-1B + 33%; MIF + 48% и TNF-a + 39%), что позволяет предположить, что эти три биомаркера могут использоваться для идентификации людей. кто с наименьшей вероятностью ответит на лечение антидепрессантами.
У лиц, прошедших успешное лечение антидепрессантами, наблюдались пониженные уровни маркеров воспаления (IL-6 -9%) и функции GR (FKBP5 -11%), а также более высокие уровни маркеров нейропластичности (BNDF + 48% и VGF + 20%). Эти «целевые» маркеры отличаются от «предикторных» маркеров, что позволяет предположить, что антидепрессанты неадекватно воздействуют на высокие уровни воспаления, проявляющиеся у трудно поддающихся лечению людей.
Профессор Парианте добавляет: «Кроме того, эти результаты позволяют по-новому взглянуть на изменения экспрессии генов мРНК, связанные с ответом на антидепрессанты, что может породить новые идеи для новых и более эффективных антидепрессантов.’