Ученые в американском поиске геномных изменений в образцах опухоли груди нашли, что ген, названный metadherin (MTDH), кажется, играет двойноероль и в распространении рака помощи (метастаз) и поддерживает устойчивость к химиотерапии. Они сказали, что это исследование идентифицирует MTDH как важное новоецель лечения рака молочной железы высокого риска.Открытие было сделано главным следователем доктором Йибином Кангом из Отделения Молекулярной биологии в Принстонском университете в Нью-Джерси, иколлеги, и описаны в газете в проблеме 6 января журнала Cancer Cell.
Поскольку Канг объяснил:«Большинство пациентов рака молочной железы сопротивляется в настоящее время доступным терапевтическим режимам и умирает от рецидивов опухоли, распространяющихся к отдаленным жизненным органам, такой каклегкое, кость, печень и мозг."«Устойчивость к химиотерапии и метастазу остается основными проблемами для лечебной терапии», добавил Канг.Предыдущие исследования сочли несколько генетических подписей связанными с раком молочной железы с неблагоприятными прогнозами, но ни один еще не показал ли они отличающиесяподписи имели любые общие генетические компоненты.Чтобы сделать это, исследователи развили и использовали компьютерный алгоритм, чтобы картировать минимальное число генетических подписей, связанных с раком молочной железыэто имело неблагоприятный прогноз в обширном накоплении образцов опухоли.
Они нашли, что определенная генетическая структура на области хромосомы 8q22 произошла при больше чем 30 процентах опухолей неблагоприятного прогноза чейу пациентов были более короткие времена выживания из-за рецидивных и метастатических раковых образований. Они также нашли, что MDTH был среди небольшого количества генов в этой области: этот ген повышенно продуцируется при больше чем 40 процентах рака молочной железы и связан с бедными исходами болезней, таким образом, они исследовали его далее.Путем выполнения, что они назвали «функциональной характеристикой», Канг и коллеги установили, что MTDH имел двойную роль: это вызвало «отбор» новыхместа рака (метастаз), и это улучшило устойчивость опухоли к химиотерапии.
Чтобы отобрать новые места рака, белок MTDH поощрил раковые клетки связывать с кровеносными сосудами органов на новых местах. И улучшатьустойчивость к химическому воздействию, это вызвало выживание раковой клетки против ряда агентов химиотерапии, использующихся, чтобы лечить рак молочной железы.
Кроме того, когда исследователи уменьшили выражение MTDH в раковых клетках, они нашли, что меньше смогли вызвать метастаз иустойчивость к химическому воздействию.Канг и коллеги пришли к заключению что:«Эти результаты исследования устанавливают MTDH как важную терапевтическую цель того, чтобы одновременно улучшение эффективность химиотерапии и уменьшить метастазриск."«Молекулярное планирование MTDH может не только предотвратить отбор клеток рака молочной железы к легкому и другим жизненным органам, но также и делать чувствительным опухолевые клеткик химиотерапии, таким образом останавливая смертельное распространение рака молочной железы», добавили они.
«Активация MTDH 8q22 геномная выгода вызывает устойчивость к химическому воздействию и метастаз рака молочной железы неблагоприятного прогноза».Гохун Ху, Роберт А. Чон, Цифэн Ян, Ён Вэй, Марио А. Бланко, Фэн Ли, Майкл Рейсс, Джесси L.-S. Au, Брюс Г. Хэффти, ИбиньКанг.
Раковая клетка, том 15, кончится 1, 9-20, 6 января 2009doi:10.1016/j.ccr.2008.11.013Источники: Статья в журнале, Cell Press.