Проблема 2-го сентября журнала Molecular Cell издала открытие, открывающее дверь для развития стратегий более эффективного лечения агрессивного рака молочной железы, связанного с EZH2, фермент, вызывающий эстроген отрицательный рецептором агрессивный рак молочной железы, остающийся устойчивым к текущим стратегиям лечения.Ученые из Института Генома Сингапура (СТЕКЛО), институт Агентства для Науки, Технологии и Исследования (A*STAR) и их коллеги в Национальном университете Сингапура (НУС), теперь раскрыли новый способ предназначаться для EZH2.Исследование уже установило, что ферментативная активность EZH2 вызывает рак путем инактивирования некоторых важных супрессоров опухоли, что функция как ингибиторы, чтобы остановить рост опухоли. Чрезмерная экспрессия EZH2 часто связана с агрессивным и быстрым распространением рака молочной железы, во всем мире наиболее распространенная форма рака в женщинах, следовательно делая EZH2 идеальной целью лечения рака молочной железы.
Фармацевтические компании провели долгое время, концентрируясь на развитии препаратов что активность фермента блока EZH2, чтобы позволить супрессорам опухоли выполнять свою защитную роль блокирования роста рака.Лидер GIS Senior Group Доктор Цян Юй и его команда раскопали, что кроме ингибированных генов-супрессоров опухоли посредством ее ферментативной активности, EZH2 также вызывает рак путем активации определенных генов, вовлеченных в известный путь рака, названный NF-kB, связанным с агрессивным эстрогеном отрицательный рецептором рак молочной железы.Эти гены включают воспалительные цитокины, такие как IL6 и IL8, играющие важную роль в развитии рака молочной железы и самовозобновлении стволовой клетки рака. Доктор Ю также обнаружил, что последняя активирующая ген функция EZH2, не требует его ферментной активности.
Доктор Ю объясняет:«Эта работа предполагает, что EZH2 может присудить свою опухолеродную роль в раке не только через его функцию подавления активности гена супрессоров опухоли, но также и через ее функцию активации генов пути NF-kB. Это новое понимание того, как EZH2 работает вызывающим рак геном при раке молочной железы, имеет важное терапевтическое значение, результаты предполагают, что маленькие препараты молекулы, блокирующие ферментную активность EZH2, могут не работать на раковые образования, вызванные генами активации EZH2 в пути NF-kB».В комментарии, Помощник Профессор Chng Крошечный Joo, сказал ученый клинического врача, работающий над гематологической онкологией от Научного Института Рака в НУСЕ:«Эта работа имеет важные клинические последствия. EZH2, как в настоящее время думают, вызывает рак посредством своей ферментативной активности; следовательно ингибиторы, развиваемые ферментативная активность главным образом целевого EZH2.
Это исследование от группы доктора Ю демонстрирует, что опухолеродный эффект EZH2 является контекстно-зависимой клеткой и может не всегда зависеть от ее ферментативных действий. Это должно вызвать переосмысление в наших терапевтических стратегиях».Он завершил свое высказывание заявления:«Продвижение, мы должны развить биомаркеры, которые или позволят нам идентифицировать опухоли, где EZH2 преобладающе действует через свою ферментативную функцию как гистон methytransferase, ингибируя защитную роль генов-супрессоров опухоли, или где EZH2 преобладающе действует посредством активации генов, вовлеченных в другие опухолеродные проводящие пути.
Это гарантирует, что адекватная терапевтическая стратегия может быть применена. Также мы должны проектировать методы лечения, которые закроют EZH2 полностью и не только ингибируют его ферментативную функцию.
В то время как это исследование проводится при раке молочной железы, текущие результаты исследования, вероятно, будут иметь более широкие последствия для терапии рака в целом, поскольку EZH2 разрегулирован через многие типы рака».