Исследователи использовали перенос генов, чтобы заблокировать экспрессию одного из двух основных ферментов, расщепляющих алкоголь в печени, что привело к накоплению в клетках печени ацетальдегида, побочного продукта метаболизма этанола. Неспособность метаболизировать ацетальдегид вызывает у людей сильные эффекты, такие как головокружение и сердцебиение, побуждая людей избегать алкоголя и представляя новый подход к лечению алкоголизма, как описано в статье, опубликованной в Human Gene Therapy.
В статье под названием "Генная терапия AAV при алкоголизме: ингибирование экспрессии фермента митохондриальной альдегиддегидрогеназы в клетках гепатомы" исследователи Анамария Санчес, Университет Чили, Сантьяго и Р. Джуд Самульски, Университет Северной Каролины, Чапел-Хилл и соавторы использовали вектор аденоассоциированного вируса (AAV) для доставки фрагмента нуклеиновой кислоты, называемого РНК маленькой шпильки (sh), в клетки печени человека в лаборатории. КшРНК нацеливается и заглушает ген альдегиддегидрогеназы (ALDH2), снижая экспрессию фермента ALDH2 до 90%. В результате при воздействии этанола в клетках, обработанных генной терапией, уровень ацетальдегида был на 50% выше.
"Расстройства, связанные с употреблением алкоголя и других психоактивных веществ, вместе с связанной с ними проблемой самоубийств, в последние годы вызывают тревожный рост смертности среди американцев среднего возраста," говорит главный редактор Теренс Р. Флотт, доктор медицины, профессор медицинского образования Селии и Исаака Хайдаков, декан, проректор и исполнительный заместитель ректора Медицинской школы Массачусетского университета, Вустер, Массачусетс. "Что не часто признается, так это то, что генетические факторы составляют более 70% риска алкоголизма, согласно исследованиям близнецов. Это говорит о том, что генетическая терапия будет логичным подходом. Эти исследователи нацелены на одного из наиболее признанных генетических участников и продемонстрировали убедительные доказательства концепции с помощью подхода shRNA, опосредованного вектором rAAV. Это хороший предзнаменование для будущего развития этой терапии."