Используя древний эволюционный механизм выживания, раковые клетки переходят в вялое, медленно делящееся состояние, чтобы выжить в суровых условиях, созданных химиотерапией или другими целевыми агентами.
В этом состоянии происходит минимальное деление клеток, значительно снижается метаболизм, а развитие эмбриона приостанавливается. Когда окружающая среда улучшается, эмбрион может продолжать нормальное развитие, не оказывая неблагоприятного воздействия на беременность.
Доктор. О’Брайен, хирург, специализирующийся на раке желудочно-кишечного тракта, объясняет, что раковые клетки, подвергшиеся атаке суровой химиотерапевтической среды, могут принять стратегию выживания эмбрионов.
"Раковые клетки способны перехватить эту эволюционно сохраненную стратегию выживания, даже если она кажется потерянной для людей," – говорит она, добавляя, что все раковые клетки скоординированно входят в это состояние, чтобы выжить.
Вспоминая разговор трехлетней давности о клеточных механизмах, управляющих этой стратегией выживания у эмбрионов мыши, доктор. О’Брайен "Ага!" в поле зрения.
"Что-то щелкнуло для меня, когда я услышал этот разговор," она сказала. "Могут ли раковые клетки использовать этот механизм выживания, чтобы выжить при химиотерапии??"
Итак, доктор. О’Брайен связался с Toronto Mt. Исследователь Синайской больницы д-р. Рамальо-Сантос, который выступил с оригинальной речью у принцессы Маргарет.
Она сравнила профиль экспрессии генов раковых клеток в индуцированном химиотерапией состоянии с медленным делением с приостановленными мышиными эмбрионами в Dr. Лаборатория Рамальо-Сантоса и обнаружила, что они поразительно похожи друг на друга.
Подобно эмбрионам, раковые клетки в медленно делящемся состоянии требуют активации клеточного процесса, называемого аутофагией "самопожирающий." Это процесс, в котором клетка "пожирает" или разрушает собственные белки или другие клеточные компоненты, чтобы выжить в отсутствие других питательных веществ.
Доктор. О’Брайен протестировал небольшую молекулу, которая подавляет аутофагию, и обнаружил, что раковые клетки не выживают. Химиотерапия убила раковые клетки без этого защитного механизма.
"Это дает нам уникальную терапевтическую возможность," говорит доктор. О’Брайен. "Нам необходимо воздействовать на раковые клетки, пока они находятся в этом медленно меняющемся уязвимом состоянии, прежде чем они приобретут генетические мутации, которые вызывают устойчивость к лекарствам.
"Это новый взгляд на устойчивость к химиотерапии и способы ее преодоления."