Исследователи в UT, Юго-западный Медицинский центр идентифицировал сигнальный путь в мозгу, это достаточно, чтобы вызвать клеточную leptin устойчивость, проблема, уменьшающая способность тела «услышать», что это – полнота и должно прекратить есть.«Устойчивость Leptin является значимым фактором, все же механизмы, лежащие в основе проблемы, остаются неясными», сказал доктор Джоэл Элмкуист, преподаватель терапии и фармакологии в UT Юго-западный и ведущий автор исследования, появляющегося в мартовской проблеме Метаболизма Клетки. «Факт, что этот клеточный путь может быть включен, является новым наблюдением».Leptin является гормоном, выпущенным липоцитами, который, как известно, указывает обилие или насыщение, в мозгу.
Если телу подвергнут слишком большого количества leptin, однако, то это станет устойчивым к гормону. Как только это происходит, тело не может «услышать» гормональные сообщения, говоря телу прекратить есть и жечь жир. Вместо этого человек остается голодным, жаждет конфеты и хранит более толстый вместо того, чтобы жечь его.Устойчивость Leptin также вызывает увеличение висцерального, или живот, жир, который, как показывалось, предрасполагал людей к повышенному риску болезни сердца, диабета и метаболического синдрома.
Для текущего исследования исследователи вызвали leptin устойчивость в organotypic мозговых частях от мышей. Этот метод исследования, используемый обычно в нейробиологии, позволил исследователям поддерживать клеточные и анатомические отношения и некоторые сетевые соединения, обычно существующие в пределах мозга.
«Мы не рассеиваем клетки. Мы оставляем их в микросреде, моделирующей то, что продолжается в мозгу», сказал доктор Элмкуист.Когда исследователи начали управлять сетью – известный как путь ЛАГЕРЯ-EPAC – они нашли, что активации этой ранее неизведанной сигнальной авеню достаточно, чтобы вызвать leptin устойчивость в пределах гипоталамических нейронов, критического места leptin действия. Они также нашли, что, когда путь был заблокирован, клетки больше не были устойчивы к leptin.
«В последующих экспериментах, которые мы провели у мышей, мы смогли вызвать leptin устойчивость просто путем вливания активаторов этого пути, далее поддержки нашей теории, что этот сигнальный путь может способствовать leptin устойчивости при ожирении», сказал доктор Макото Фукуда, преподаватель терапии в Юго-западном UT и ведущий автор исследования.Доктор Элмкуист сказал, что, в то время как EPAC сам сигнальный путь не нов, это – первый раз, когда это было изучено в гипоталамусе и в контексте энергетического баланса и сигнализации leptin.
Следующий шаг, доктор Элмкуист сказал, должен заняться расследованиями, насколько критически важный путь EPAC фактически находится в leptin чувствительных нейронах и определить его роль в сохранении энергетического равновесия и leptin чувствительности.«Эти результаты являются потенциально интересными и провокационными, но физиологическая важность еще неизвестно», сказал доктор Элмкуист. «Если, однако, этот путь будет действительно важен, то он предложит новое понимание механизмов, которые высокий уровень leptin вызывает в leptin устойчивости».
Примечания:Другим UT Юго-западные исследователи, вовлеченные в исследование, был доктор Кевин Уильямс и доктор Лорент Готрон, оба преподавателя терапии.
Исследование было поддержано Национальными Институтами Здоровья, американской Ассоциацией Диабета, американской Сердечной Ассоциацией и Семейным Фондом Смита.Источник:UT юго-западный медицинский центр