Исследователи Северо-Западной медицины обнаружили "двуличный" группа клеток, работающих при раке толстой кишки человека, с противоположными функциями, которые могут подавлять или способствовать росту опухоли. Эти клетки представляют собой подмножество Т-регуляторных (Treg) клеток, которые, как известно, подавляют иммунные ответы у здоровых людей

В этом ранее неизвестном подмножестве Treg было показано, что присутствие белка RORγt позволяет различать противораковые и канцерогенные свойства.

Команда Северо-Запада во главе с Хашаяршей Хазайе, доцентом-исследователем из Института Роберта Х. Комплексный онкологический центр им. Лурье Северо-Западного университета недавно сообщил о своих выводах в журнале Science Translational Medicine.

"Подмножество Tregs, которые расширяются при раке толстой кишки человека, отличается от Treg, которые имеются в большом количестве у здоровых людей, своей способностью подавлять воспаление," сказал Хазаи. "С момента их открытия предполагалось, что Treg опасны при раке, основываясь на знании того, что они подавляют иммунитет. Более поздние клинические исследования поставили под сомнение это понятие. Наша работа показывает, что Tregs, подавляя воспаление, обычно очень защищают от рака; скорее их переключение на экспрессию RORγt пагубно."

Работа команды Northwestern основана на наблюдениях, которые продемонстрировали, что передача Tregs от здоровых мышей мышам с колитом или раком, вызванным колитом, на самом деле защищала мышей от колита и рака, вызванного колитом.

После выявления патологической подгруппы Treg у мышей с наследственным раком толстой кишки Хазайе и ведущий автор Николь Блатнер, доцент-исследователь онкологического центра Лурье, работали с Мэри Малкахи, доктором медицины, доцентом гематологии и онкологии, радиологии и трансплантации органов, и Дэвидом. Бентрем, доктор медицины, Гарольд Л. и Маргарет Н. Профессор-исследователь в области хирургии медицинского факультета Файнберга Северо-Западного университета по поиску таких же клеток у пациентов с раком толстой кишки.

"К нашему удовольствию, мы обнаружили такие же изменения Treg у онкологических больных," сказал Хазаи.

Среди видов рака, поражающих как мужчин, так и женщин, колоректальный рак (рак толстой и прямой кишки) является вторым по значимости убийцей рака в Соединенных Штатах. По данным Центров по контролю за заболеваниями, в 2012 году примерно у 140000 американцев был диагностирован рак толстой или прямой кишки, в то время как более 50000 смертей произошли от обоих видов рака.

"Значение нашего открытия стало очевидным, когда, ингибируя RORgt в Treg, мы смогли защитить мышей от наследственного рака толстой кишки," Khazaie сказал.

Он отмечает, что существует несколько текущих клинических испытаний, основанных на целевом устранении всех Treg у онкологических больных. Однако открытие разнообразия Treg при раке и его центральной роли в контроле ракового воспаления может привести к новым подходам к терапии.

"Tregs действительно очень полезны в борьбе с раком," он говорит. "Мы можем добиться большего, нацеливаясь на RORγt или другие молекулы, которые ответственны за расширение этого подмножества Treg, вместо того, чтобы без разбора устранять все Treg. Мы очень рады терапевтическим вариантам, которые нацеливание на определенные подмножества Treg может обеспечить при раке солидных опухолей человека, и это наша следующая ближайшая цель."

Команда Хазаи продвигается вперед с планами по тестированию новых препаратов, подавляющих RORγt.