В статье, опубликованной в журнале Nature Scientific Reports, исследователи Университета Сент-Луиса (SLU) сообщают, что новый препарат уменьшает фиброз (рубцевание) и предотвращает потерю мышечной функции на животной модели мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), обеспечивая многообещающий подход. в разработке новых лекарств для больных МДД.
МДД – это смертельная форма мышечного истощения, которым страдает каждый из 5000-10 000 мальчиков. Заболевание вызвано мутациями в гене X-хромосомы. При лечении люди с МДД в среднем живут около 25 лет. Мальчики с этим заболеванием обычно нуждаются в инвалидной коляске к 12 годам и нуждаются в искусственной вентиляции легких для облегчения дыхания. Многие в конечном итоге страдают сердечной или дыхательной недостаточностью.
Томас Беррис, Ph.D., кафедрой фармакологии и физиологии Университета Сент-Луиса и Колином Флавени, Ph.D., доцент кафедры фармакологии и физиологии SLU, изучает естественные гормоны, регулирующие ядерные рецепторы. Понимая, как действуют естественные гормоны организма, они стремятся разработать синтетические соединения, нацеленные на эти рецепторы, чтобы создать лекарства для лечения заболеваний.
В ходе этой работы Беррис и Флавени исследовали роль ядерного рецептора REV-ERB, который регулирует ключевые процессы в организме, от сна до холестерина, и, совсем недавно, регенерацию мышц.
"Недавно мы обнаружили, что REV-ERB, по-видимому, играет уникальную роль на каждой стадии развития мышечной ткани," Флавени сказал.
Мышечные стволовые клетки, которые помогают заменить поврежденную мышечную ткань, производят миобласты, которые будут либо воспроизводить (пролиферировать), либо формировать мышечную ткань (дифференцироваться).
Снижение экспрессии REV-ERB приводит к дифференцировке миобластов. И наоборот, увеличение экспрессии REV-ERB участвует в регуляции митохондриальной и метаболической функции полностью дифференцированных скелетных мышц.
Команда показала, что REV-ERB является регулятором дифференцировки мышц, и что препарат, который ингибирует этот рецептор, названный SR8278, стимулирует регенерацию мышц после острой травмы.
Следуя этим многообещающим результатам, они решили изучить, может ли препарат SR8278 замедлить прогрессирование мышечной дистрофии на животной модели.
Пациенты с МДД испытывают постоянные циклы разрушения и регенерации мышц, которые способствуют воспалению, фиброзу (рубцеванию) и потере функции скелетных и сердечных мышц.
Подтвердив свою теорию, исследовательская группа обнаружила, что SR8278 увеличивает мышечную массу и мышечную функцию, а также снижает мышечный фиброз и деградацию мышечного белка у мышей.
"Эти результаты предполагают, что REV-ERB является мощной мишенью для лечения МДД," Беррис сказал. "Это обнадеживающее открытие, поскольку мы ищем лучшее лечение для людей с этим изнурительным заболеванием."