Биомаркер предсказывает потенциал злокачественности поражений HG-PIN в простате

Мужчины, у которых обследование на рак простаты показывает интраэпителиальную неоплазию предстательной железы высокой степени (HG-PIN), могут оказаться в подвешенном состоянии, «застрять» между диагнозами – им говорят, что рак простаты еще не развился, но может, и им рекомендуется пройти повторную иглу. биопсия в качестве меры предосторожности.

Исследователи из Испании нашли способ отличить поражения HG-PIN, которые должны стать злокачественными, и те, которые останутся доброкачественными. Их результаты, опубликованные 1 мая в выпуске Clinical Cancer Research, журнала Американской ассоциации исследований рака, могут избавить пациентов от дискомфорта и неудобств, связанных с ненужными пункционными биопсиями.

Испанская команда обнаружила, что экспрессия гена PTOV1 в поражениях HG-PIN связана с развитием рака простаты, и что чем выше экспрессия, тем более вероятно, что последующие биопсии обнаружат рак. Верно и обратное – отсутствие PTOV1 снижает риск рака простаты.

«Это первый биомаркер HG-PIN, связанный с развитием рака простаты», – сказала ведущий автор исследования Розанна Пачуччи, доктор философии.D., научный сотрудник Исследовательского института больницы Vall d´Hebrón в Барселоне. Она говорит, что, когда результаты этого исследования будут подтверждены, генный маркер PTOV1 может быть использован для определения того, какие мужчины с HG-PIN подвержены значительному риску развития рака простаты.

«Пациентам с высоким показателем PTOV1 следует немедленно пройти повторную биопсию», – сказал Пачуччи. С другой стороны, мужчинам, у которых низкий тест на PTOVI, возможно, не потребуется делать будущие «раздражающие и бесполезные» биопсии, сказала она. «По нашим оценкам, мы можем сэкономить 40 процентов ненужных биопсий – тех, которые постоянно отрицательны и содержат поражения HG-PIN, которые не перерастают в рак.”

Хотя исследователи не знают точной биохимической функции PTOV1, они говорят, что они обнаружили, что этот белок способствует пролиферации раковых клеток, когда он чрезмерно экспрессируется, как это происходит в клетках рака простаты.

HG-PIN определяется как предзлокачественное поражение, присутствующее в большинстве злокачественных новообразований простаты. Хотя предзлокачественное поражение демонстрирует многие из типичных клеточных изменений, наблюдаемых при раке, поражение еще не полностью переросло в болезнь. Поскольку поражения HG-PIN также связаны с наличием рака у многих пациентов, мужчин, чьи биопсии показывают HG-PIN, часто повторяют биопсию до тех пор, пока рак не будет обнаружен, говорит Пачуччи.

По словам исследователей, в самых последних исследованиях средний риск рака после диагностики изолированного HG-PIN при биопсии колебался от 20 до 30 процентов. И хотя другие исследователи обнаружили маркеры в поражениях HG-PIN, ни один из них не смог различить поражения, которые будут прогрессировать до рака, говорят исследователи.

В этом исследовании группа исследователей проанализировала поражения HG-PIN у 140 пациентов: группа положительного контроля включала 79 пациентов с диагнозом рака простаты, которым хирургически удалили предстательную железу и которым ранее был поставлен диагноз HG-PIN; в группу отрицательного контроля вошли 11 пациентов с раком мочевого пузыря, которым удалили как больной мочевой пузырь, так и здоровую простату; а в исследуемую группу вошли 50 пациентов с диагнозом HG-PIN, но без рака простаты. В исследуемой группе было в среднем 2.По 5 биопсий в период с 2000 по 2004 гг.

Обнаружив, что экспрессия гена PTOV1 повышена в HG-PIN, связанном с раком, исследователи использовали тканевый микрочип и иммуногистохимический анализ, чтобы выяснить, могут ли уровни белка PTOV1 отличить эти предзлокачественные поражения от HG-PIN, который не перерос в рак простаты.

Они рассмотрели как количество клеток, которые экспрессируют белок, так и интенсивность экспрессии, и получили количественный балл (Hscore), который варьировался от 0 до 300. Исходя из этого, они подсчитали, что показатель Hscore, равный 100, представляет собой высокочувствительный порог злокачественности. «Это означает, что когда PTOV1 Hscore равен или превышает 100, вероятность обнаружения рака при последующей биопсии составляет 90 процентов», – сказал Пачуччи. «В настоящее время диагноз рака ставится только тогда, когда раковые образования видны при биопсии.”

При добавлении анализа PTOV1 положительная прогностическая ценность (вероятность того, что поражение HG-PIN станет злокачественным) всех образцов, включая образцы с оценкой менее 100, составляет 34 процента, а отрицательная прогностическая ценность (вероятность что поражение HG-PIN не станет злокачественным) составляет более 95 процентов, говорит Пачуччи.

Пачуччи предупреждает, что результаты исследования должны быть подтверждены более крупной исследовательской группой. «Благодаря этой проверке мы можем ожидать улучшения текущего уровня раннего выявления рака», – сказала она.

Источник: Американская ассоциация исследований рака