Соединения, которые, как известно, играют важную роль в том, как насекомые развиваются от личинок до взрослых особей, были продемонстрированы на мышиной модели застойной сердечной недостаточности как эффективные в предотвращении и сокращении чрезмерного роста сердечных клеток и нарушений сердечного ритма, согласно исследованию Калифорнийского университета в Дэвисе, опубликованному в начале статьи. онлайн-издание Proceedings of the National Academy of Sciences.
Исследование, проведенное кардиологом и клеточным биологом Нипаваном Чиамвимонватом и профессором энтомологии Брюсом Хаммоком, идентифицирует ингибиторы эпоксидгидролазы как новые и мощные химические соединения, которые блокируют белок иммунной системы (NF- © §B), который, как известно, играет роль в разрастании сердечных клеток и аритмии.
Работа важна, потому что она определяет новую биохимическую цель для разработки лекарств для лечения увеличения сердца и аритмий – состояний, которые имеют мало вариантов лечения и в конечном итоге прогрессируют до сердечной недостаточности и внезапной сердечной смерти.
"Увеличение сердца – одна из наиболее частых причин сердечной недостаточности в США," сказал Чиамвимонват. "После развития сердечной недостаточности состояние становится необратимым и связано с очень высоким уровнем смертности. Пятьдесят процентов пациентов, у которых сердечная недостаточность прогрессировала, включая одышку, без физической активности, не выживают более одного года. Нам нужен лучший способ контролировать и предотвращать увеличение сердца, чтобы улучшить варианты лечения для пациентов и снизить смертность."
Сердце увеличивается в ответ на множество внутренних и внешних раздражителей, включая перегрузку давлением или объемом; сердечные приступы, приводящие к потере мышечной массы; мутации белков в сердечных мышцах; и потеря сократительной массы от предыдущего сердечного приступа. Первоначальное увеличение может привести к более сильному сердцу, но продолжающееся и устойчивое увеличение сердца опасно для жизни.
Когда сердце увеличивается, оно также нарушает электрические сигналы, контролирующие сердцебиение, вызывая аритмию и увеличивая риск внезапной сердечной смерти. Хотя большинство пациентов можно лечить с помощью лекарственной терапии, эти методы лечения имеют побочные эффекты и не эффективны для всех пациентов. Например, пациентам с аритмией, которые подвержены высокому риску внезапной сердечной смерти, могут потребоваться имплантированные дефибрилляторы, которые являются дорогостоящими и инвазивными.
"Блокируя путь, ведущий к чрезмерному разрастанию сердечных клеток, мы показали, что можно предотвратить прогрессирующее ухудшение функции сердца и развитие аномальных сердечных ритмов," сказал Чиамвимонват, врач, который специализируется на нарушениях сердечного ритма и исследует клеточные и молекулярные механизмы, приводящие к аритмии.
Исследователи использовали модель мыши с гипертрофией сердца, вызванной давлением, для изучения растворимых ингибиторов эпоксидгидролазы, выделенных в лаборатории Брюса Хаммока, выдающегося профессора энтомологии, который руководит Программой фундаментальных исследований Калифорнийского университета в Дэвисе и является главным исследователем Программы обучения биотехнологии.
За прошедшие годы лаборатория Hammock выделила тысячи ингибиторов эпоксидгидролазы, соединений, обладающих кардиозащитным действием. Предыдущие исследования Калифорнийского университета в Дэвисе и других лабораторий показали, что ингибиторы эпоксидгидролазы могут снижать высокое кровяное давление, но сотрудничество с Чиамвимонватом является первым исследованием возможного влияния на застойную сердечную недостаточность и состояния, связанные с увеличением сердца.
Исследователи, работающие с Chiamvimonvat и Hammock над проектом, включают: Danyan Xu, Ning Li, Yuxia He, Валерий Тимофеев, Ling Lu, Dipika Tuteja, Robertino K. п. Матео, Анил Сингапурл, Бенджамин Дэвис и Реджинальд Лоу, все из Отделения сердечно-сосудистой медицины Калифорнийского университета в Дэвисе; и Синь-Цзюй "Синди" Цай и Ин-Хэ Ким из отдела энтомологии Калифорнийского университета в Дэвисе. Сюй сейчас работает в отделении кардиологии второй больницы Синагья Центрального Южного университета в провинции Хунань, Китай.
Источник: Калифорнийский университет в Дэвисе