Рак яичника может лечиться недавно обнаруженным типом лекарственного средства, сокращающего количество доз, которые пациенты должны принять и являются также эффективными для тех, рак которых стал резистентным к лекарственным средствам.Лечение было обнаружено командой в USC и было проверено на опухолях мышей и на клетках рака яичника. Обнаружение было издано в Продолжениях Национальной академии наук (PNAS).
«Нам нужно новое поколение препаратов», показал Шили Сюй, аспирант USC и ведущий автор. «Мы должны преодолеть проблему устойчивости к лекарству».После анализа почти 10 000 химических соединений на раковых клетках новое лекарство, член недавно развитого вида цитотоксических агентов, сокращенных как PACMA, было разработано в лаборатории Нури Нимати, преподавателя фармакологии и фармацевтических наук в Школе USC Аптеки.После открытия Никос Петэзис, соавтор и преподаватель химии в USC Dornsife Колледж Писем, Искусств и Наук, присоединился к команде. Ученые тогда исследовали составы PACMA, издав результаты в Журнале Лекарственной Химии.
Алексей Буткевич, аспирант в лаборатории Petasis и соавтор, синтезировал более чем 80 недавно созданных составов, чтобы исследовать свойства антирака PACMAs при обнаружении самого эффективного способа, которым они могут использоваться.PACMA31, был тот, который, как находили, был чрезвычайно смертелен к клеткам рака яичника и был продемонстрирован, чтобы быть потенциально полезным лекарственным средством.
Сюй и его команда объяснили, что PACMA31 является сильным и избирательно действующим ингибитором белка, названного Белковой дисульфидной изомеразой (PDI), высоко выражающейся при этой болезни.PACMA31 имеет сниженную возможность порождения опасных побочных эффектов в нормальных тканях, потому что это накапливается в раковых клетках.Лекарственное средство «необратимо», указывая, что оно не прекратит запираться на его цели, PDI, и не смягчится, пока белок не ухудшен.Люди могли бы быть в состоянии принять наркотики в более низких дозах, если та необратимость заставляет действие лекарственного средства длиться дольше.
«Мы исследуем исследования комбинации, чтобы найти синергию между нашим лекарственным средством и терапией первой линии для рака яичника», объяснил Неамати.В настоящее время существует два главных класса препаратов в первичном лечении рака яичника:паклитаксел – подразделение раковой клетки ингибирований путем предотвращения разборки микроканальцевcarboplatin-связывает с и вызывает crosslinking ДНК, заставляющей раковые клетки умиратьPACMA31 защищает от раковых клеток по-другому путем стремления к PDI и прерывания процесса сворачивания, в котором белки принимают формы, заставляющие их обычно функционировать.
Накопление misfolded белков в клетке приводит к клеточному стрессу и заставляет раковые клетки умирать.Так как эта стратегия так уникальна, может помочь тем, кто не получает преимуществ от паклитаксела или цисплатина.«Когда у пациента нет никакого другого выбора, мы могли потенциально лечить их с нашим лекарственным средством», сказал Неамати.
«Открытие этого нового лекарственного средства и его нового механизма действия является ярким примером власти междисциплинарного сотрудничества между химиками, биологами, фармакологами и другими биомедицинскими исследователями», добавил Петэзис.Далее проверяя потребности, которые будут сделаны на этом лечении, но на данный момент это, кажется, безопасно, успешно мешая опухолям расти, Neamati, на который указывают.
«Очевидно, мы думаем, что это выдет за пределы рака яичника», сказал он.