Ученые из Научно-исследовательского института Scripps создали новый метод, который впервые позволит эффективное производство молекулярной структуры, которая распространена к обширному множеству естественных молекул. Этот успех обеспечивает средство исследовать потенциал этого молекулярного фундамента в поиске новых методов лечения.Исследование было издано 23 мая 2010 в успехе онлайновый выпуск журнала Nature Chemistry.Рассматриваемые структуры, названный «пропустили полиены», разделяются большим классом молекул, играющих решающую роль в здоровье человека, включая полиненасыщенные жирные кислоты, которые жизненно важны для регулирования кровяного давления, воспаления и иммунной реакции.
Структуры также разделяются многими мощными антибиотический, противогрибковый, и цитотоксический (токсичное вещество к живым клеткам) составы.Простым и эффективным методам для подготовки пропущенных полиенов обычно недоставало, создавая значительный барьер для исследования их потенциала как препараты. В настоящее время производство молекул, содержащих простые варианты этого фундамента, является довольно трудоемким.«Наше исследование идентифицирует новую химическую реакцию, которая позволит ускоренное производство этого типа структурного мотива», сказал Адъюнкт-профессор Гленн Микализио, создавший новое исследование с членом его Флоридской лаборатории Scripps, Научным сотрудником Тоддом К. Макклином. «Эта новая реакция обеспечивает, средство исследовать лекарственный потенциал молекул, имеющих комплекс, пропустило полиены – что-то, что мы просто не были в состоянии сделать до сих пор».
Химические короткие путиВ сущности новый химический метод обеспечивает средство заменить длинные, постепенные последовательности реакций, которые иначе потребовались бы, чтобы подготавливаться, пропустил полиены. Новый химический процесс определяет существенно новый путь (новый процесс формирования соединения углеродного углерода) к этим сложным структурам, который продолжается в просто фракции числа химических шагов, ранее требуемых.Также, новый метод не только экономит время, но и значительно увеличивает эффективность для производства молекул, предоставляющих пропущенному ядру полиена помещение.
В химии раньше подготавливался каждый из шагов (или реакции), сложная структура, как правило, продолжается меньше чем с 100-процентной эффективностью, отмечает Микалисио – возможно, 80 – 90 процентов начального материала могут успешно быть продвинуты к следующему химическому шагу. В результате требование длинных последовательностей реакций, где выработки за шаг составляются математически через последовательность, как правило приводит к плохой полной эффективности.«Если можно изобрести реакции, уменьшающие длину последовательностей, требуемых подготавливать сложные структуры, большие улучшения эффективности могут закончиться», сказал Микалисио. «Центр нашей лаборатории проектирует новые химические реакции, делающие просто это. С 2005 мы продвигали большой класс химических преобразований, которые могут быть замечены как ‘химические короткие пути’ – так, чтобы в конечном счете ученые могли лучше исследовать терапевтический потенциал молекул, вдохнувших обширными и разнообразными структурами, которые мы видим по своей природе».
Новый метод, описанный в газете Химии Природы, продолжается формированием соединения между двумя определенными классами молекул, vinylcyclopropanes и алкинов (или vinylsilanes), с помощью вызванной на металл реакции перекрестной связи собрать ключевой структурный мотив.«Та начальная буква, вызванное на металл сцепление приводит к очень нестабильной промежуточной молекуле», сказал Микалисио. «Фактически, химическое промежуточное звено спонтанно перестраивает, чтобы стабилизировать структуру посредством процесса, устанавливающего всю сложную архитектуру пропущенного продукта полиена».
Исследование для бумаги, «Конвергентный и Стереоспецифический Синтез Комплекса Пропустил Полиены и Полиненасыщенные жирные кислоты», было поддержано американским Противораковым обществом, Фондом Арнольда и Мейбл Бекман, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly & Co. и Национальными Институтами Здоровья.Источник: научно-исследовательский институт Scripps