«Ангедония» (потеря удовольствия) – один из ключевых симптомов депрессии. Важная составляющая этого симптома – неспособность чувствовать волнение в ожидании событий; однако механизмы мозга, лежащие в основе этого явления, плохо изучены.
Теперь, в исследовании с участием мартышек, ученые из Кембриджского университета определили область мозга, которая способствует этому явлению, и показали, что экспериментальный антидепрессант кетамин действует на эту область, помогая объяснить, почему это лекарство может оказаться эффективным при лечении ангедонии.
Депрессия – распространенное и изнурительное состояние, которое признано ведущей причиной инвалидности во всем мире. Опрос, опубликованный в 2016 году, показал, что 3.3 из каждых 100 взрослых в Великобритании испытывали депрессию за неделю до интервью.
Ключевым симптомом депрессии является ангедония, обычно определяемая как потеря способности испытывать удовольствие. Однако ангедония также подразумевает отсутствие мотивации и отсутствие энтузиазма в ожидании событий. Все эти аспекты трудно поддаются лечению. Одна из основных проблем, замедляющих прогресс в разработке новых методов лечения, заключается в том, что механизмы мозга, вызывающие ангедонию, остаются в значительной степени неизвестными.
"Визуальные исследования пациентов с депрессией дали нам представление о некоторых областях мозга, которые могут быть вовлечены в ангедонию, но мы до сих пор не знаем, какая из этих областей является причинно ответственными," говорит профессор Анджела Робертс с факультета физиологии, развития и неврологии Кембриджского университета.
"Вторая важная проблема заключается в том, что ангедония многогранна – она выходит за рамки потери удовольствия и может включать в себя отсутствие предвкушения и мотивации, и возможно, что эти разные аспекты могут иметь разные основные причины."
Фактически, даже когда существующие методы лечения действительно работают, причины их эффективности не всегда ясны, что затрудняет нацеливание этих методов лечения на отдельных лиц.
Используя мартышек, приматов, не являющихся людьми, профессор Робертс и доктор философии.D. и студент-медик Лейт Александер вместе с другими коллегами, в том числе из Центра визуализации мозга Вольфсона и Лаборатории трансляционной нейровизуализации, показали, как чрезмерная активность в определенной области лобной доли мозга притупляет возбуждение, наблюдаемое при ожидании награды и мотивации. работать за эту награду.
В настоящем исследовании мартышек учили реагировать на два звука: если они слышали звук А, они получали угощение зефиром; если бы они услышали звук B, они не получили бы угощения. Как только они усваивали ассоциацию, они начинали возбуждаться от звука А, что отражалось в повышении кровяного давления и возбужденных движениях головы. Они бы не показали такой же ответ на B.
Затем исследователи вливали лекарство или физиологический раствор в область мозга, известную как «область 25», через тонкие канюли (металлические трубки) в голове мартышек. Канюли вводятся во время одной хирургической процедуры, и после того, как анестетик закончился, они не беспокоят животных.
Действие препарата заключалось в том, что эта конкретная область мозга временно становилась сверхактивной, в результате чего мартышки выказывали меньшее волнение и ожидание от перспективы угощения зефиром. Однако они, как и раньше, съели зефир так же быстро, как и раньше. Солевой раствор не повлиял на активность в зоне 25 или на волнение и ожидание мартышек.
Во втором задании мартышкам приходилось давать все больше и больше ответов, чтобы получить свою награду – в то время как первоначально они получали угощение зефира, нажав на цветную фигуру на сенсорном экране компьютера всего один раз, по мере выполнения задания они потребовались бы. нажимать на цветную фигуру все большее количество раз. В конце концов, мартышка доходит до того, что сдаётся, считая, что угощение больше не стоит затраченных усилий.
Когда зона 25 мартышек была чрезмерно активирована, исследователи заметили, что мартышки сдавались намного быстрее. Отсутствие мотивации – еще один ключевой симптом, связанный с ангедонией.
Используя методы ПЭТ-сканирования для наблюдения за активностью в мозгу мартышек, исследователи обнаружили, что чрезмерная активность в области 25 оказала влияние на другие области мозга, которые также стали более активными, что указывает на то, что все они были частью цепи мозга, контролирующей предвосхищение. возбуждение.
Наконец, исследователи изучили эффект экспериментального антидепрессанта, кетамина. Мартышкам давали антидепрессант за 24 часа до эксперимента. На этот раз, даже когда мартышкам было проведено лечение, чтобы сделать область 25 чрезмерно активной, они все равно выказывали азарт и ожидание награды из зефира. ПЭТ-сканирование показало, что мозговые цепи функционируют нормально. Другими словами, кетамин блокировал эффекты чрезмерной активации области 25, которые в противном случае притупили бы ожидание.
"Понимание мозговых цепей, лежащих в основе определенных аспектов ангедонии, имеет большое значение не только потому, что ангедония является основной чертой депрессии, но и потому, что это один из симптомов, наиболее устойчивых к лечению," говорит Лейт Александер, первый автор исследования.
"Выявляя специфические симптомы и мозговые цепи, которые чувствительны к антидепрессантам, таким как кетамин, это исследование приближает нас на один шаг к пониманию того, как и почему пациенты могут получить пользу от различных методов лечения."
Мартышки используются для изучения заболеваний головного мозга, таких как депрессия, из-за сходства лобных долей с человеческими. У крыс, которых часто используют в психологических исследованиях, лобные доли сильно отличаются от таковых у людей, что затрудняет перенос исследований контуров лобных долей непосредственно в клинику.
"Депрессия затрагивает многие миллионы людей во всем мире, поэтому очень важно решить проблемы мозга, лежащие в основе различных симптомов," говорит профессор Робертс. "Изучение этих симптомов у приматов, отличных от человека, таких как мартышки, может помочь преодолеть разрыв между результатами исследований на грызунах и данными клиники.
"Используя мартышек, мы можем управлять активностью в определенных областях мозга, помогая нам увидеть, какие области вовлечены в причинно-следственную связь. Эти эффекты временны и исчезают через короткое время."