Около 120 миллионов человек во всем мире с диабетом 2 типа – и два миллиона в Канаде – принимают метформин для контроля над своим заболеванием.
Хотя врачи знают, что метформин должен взаимодействовать с инсулином, чтобы быть эффективным, и что он не может снизить уровень сахара в крови сам по себе, никто не смог объяснить, как и почему это происходит.
Исследователи из Университета Макмастера первыми раскрыли эту тайну своим открытием: метформин воздействует на жир в печени. Их исследование опубликовано в сегодняшнем выпуске журнала Nature Medicine.
"Ключ в том, что метформин не снижает уровень глюкозы в крови, напрямую воздействуя на глюкозу. Он работает на уменьшение вредных молекул жира в печени, что затем позволяет инсулину работать лучше и снижает уровень сахара в крови," сказал Грег Стейнберг, доцент кафедры медицины Майкл Дж. Медицинская школа DeGroote.
Он также возглавляет канадскую кафедру метаболизма и ожирения и является содиректором программы исследований метаболизма и детства (MAC). В его исследовательскую группу входили ученые из Альберты, Австралии и Шотландии.
Стейнберг сказал, что у большинства людей, принимающих метформин, наблюдается ожирение печени, которое часто вызвано ожирением. "Жир, вероятно, является ключевым триггером преддиабета, вызывая повышение уровня сахара в крови, потому что инсулин не может работать так же эффективно, чтобы остановить поступление сахара из печени."
В своей детективной работе по выяснению причин ожирения печени ученые изучали мышей, у которых есть "генетическое нарушение" до одной аминокислоты в двух белках, называемых ацетил-КоА-карбоксилазой (АСС).
Эти белки, которые контролируются метаболическим сенсором AMP-активируемой протеинкиназой, регулируют выработку жира, а также способность сжигать жир.
У мышей с мутированными белками развивались признаки ожирения печени и преддиабета даже при отсутствии ожирения.
"Но что было действительно удивительно, так это то, что когда тучным мышам-мутантам давали метформин, самый распространенный и недорогой препарат, назначаемый диабетикам 2 типа, препарат не смог снизить уровень сахара в их крови," сказал Стейнберг. "Это указывает на то, что метформин действует не за счет прямого снижения метаболизма сахара, а за счет уменьшения количества жира в печени, что затем позволяет инсулину работать лучше."
Морган Фуллертон, ведущий автор исследования, добавил: "В отличие от большинства исследований с использованием генетических моделей мышей, мы не удалили весь белок; мы произвели лишь очень незначительную генетическую мутацию, эквивалентную той, которая может наблюдаться у людей, тем самым подчеркивая очень точный способ, которым метформин снижает уровень сахара в крови при диабете 2 типа".
"Это открытие предлагает огромное преимущество в поиске комбинированных методов лечения (и более индивидуализированных подходов) для диабетиков, которым метформина недостаточно для восстановления нормального уровня сахара в крови," сказал Стейнберг.