Терапевтические препараты, нацеленные на липиды, называемые церамидами, могут иметь потенциал для лечения кардиометаболических заболеваний, утверждается в обзорной статье, опубликованной 5 ноября в журнале Trends in Pharmacological Sciences. Авторы обобщают данные, подтверждающие тесную связь между церамидами и рядом заболеваний у животных и людей, и сравнивают их с наборами данных за несколько десятилетий, которые привели к созданию фармацевтических препаратов, снижающих уровень холестерина.
"Ученым предстоит еще многое сделать, если мы собираемся реализовать потенциал терапии, снижающей содержание церамидов," говорит старший автор исследования Скотт Саммерс из Колледжа здоровья Университета Юты. "В этой статье мы надеялись сравнить литературные данные по церамидам с литературой по холестерину, чтобы указать на критические пробелы и новые вопросы в области церамидов. По сути, мы хотим получить как можно больше лабораторий, изучающих эту важную молекулу."
Один из наиболее широко назначаемых классов лекарств – статины, которые подавляют синтез липидного холестерина для предотвращения ишемической болезни сердца. Статины также снижают уровень других липидов, таких как церамиды, в крови. По сравнению с тем, что мы знаем о холестерине, гораздо меньше известно о роли церамидов при заболеваниях. Но становится все более очевидным, что керамиды связаны с широким спектром проблем со здоровьем.
За последние пару десятилетий исследования на людях показали, что церамиды являются автономными биомаркерами сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от холестерина. Церамиды надежно предсказывают серьезные сердечно-сосудистые события, включая смерть от ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома. Эти результаты были воспроизведены по всему миру в разных странах и этнических группах, подчеркивая прочный характер ассоциации. В отличие от холестерина, церамиды также связаны с такими метаболическими состояниями, как инсулинорезистентность и диабет у людей. Керамиды крови сейчас проходят клинические испытания для оценки риска заболевания.
Исследования на животных предоставили доказательства причинно-следственной связи и выявили потенциальные механизмы заболевания. Например, снижение содержания церамидов с помощью генетических или фармакологических вмешательств предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и диабет у грызунов. Другие исследования показали, что церамиды могут приводить к увеличению накопления жира, снижению использования глюкозы и снижению митохондриальной эффективности – отличительным признакам метаболического синдрома. В конечном итоге эти метаболические изменения могут привести к запрограммированной гибели b-клеток поджелудочной железы, тем самым вызывая диабет 2 типа. "Керамиды могут оказаться такими же вредными, как холестерин, поскольку они вызывают неперекрывающийся спектр тканевых дефектов и в конечном итоге вызывают гибель клеток," Саммерс говорит.
Несмотря на накопление доказательств, остается много вопросов. В настоящее время отсутствуют данные, подтверждающие конкретные клинические рекомендации, основанные на высоких показателях церамидов. Также необходимы дополнительные исследования, чтобы понять генетические аномалии, которые приводят к высоким уровням церамидов, и то, как церамиды повреждают клетки и ткани. По мнению авторов статьи, ответ на эти вопросы может пролить свет на потенциальные терапевтические подходы к безопасному и эффективному снижению церамидов и лечению кардиометаболических заболеваний. "Надеюсь, помощь не за горами, будь то новые методы лечения или новые рекомендации по диете," Саммерс говорит.